这些药,治疗剂量与中毒剂量只有一线之差

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药物的最小有效浓度与最低中毒浓度是临床治疗的合理区间，这个浓度区域就是所谓的药物“治疗窗”。临床上使用治疗窗狭窄的药物需要格外谨慎，否则容易导致毒性反应。以下谈谈常见的治疗窗较窄的药物。

华法林

华法林是一种常用的口服抗凝剂，其有效治疗浓度为2.2±0.4微克/毫升，剂量适当可以预防血栓的形成，剂量过大则会引起患者出血。因而华法林在使用初期需要频繁监测国际标准化比值（INR），

其最佳的抗凝强度INR值为2.0～3.0，

其数值达4.0时可能有出血风险，

数值达5.0时可能有严重的出血风险，此时甚至需要用到血液制品来达到止血的目的。

但非常不乐观的是，一项非瓣膜病房颤患者的前瞻性临床研究显示，即使控制华法林的INR在2.0～3.0时，出血的发生率也会达到1.4%～3.4%。对于华法林，换用不同厂家的相同剂量的产品都会引起药效和不良反应的诸多变化，所以需要重新开始监测INR值。对于患者而言，长期服用华法林应该认清厂家、剂型、剂量，定期监测INR值，出于安全的考虑，日常同食的食物和同服的药物也应该咨询药师和医生。

地高辛

地高辛是中效洋地黄强心苷类药物，临床常用于慢性或充血性心力衰竭、心房纤颤等疾病的治疗，是非常经典的药物。地高辛有效血药浓度为0.5～2纳克/毫升，中毒浓度为＞2纳克/毫升，治疗窗窄，临床治疗剂量与中毒剂量非常接近。目前，洋地黄中毒仍是临床上常见的不良反应，甚至可引起心律失常。美国安全用药规范研究院（SIMP）将其定为高警训药物。

环孢素

环孢素是一种强效的免疫抑制剂，临床适应证有器官移植、骨髓抑制、类风湿关节炎等，其治疗窗也很窄，且血药浓度容易受到同食食物、合并用药、个体差异、基因遗传等诸多因素的影响，常见的不良反应为肾功能损伤。环孢素在肾脏移植患者中使用最为普遍，

术后早期有效血药浓度为纳克/毫升，中毒浓度为纳克/毫升；

后期有效血药浓度为纳克/毫升，中毒浓度为纳克/毫升，中毒浓度仅为有效浓度的2倍左右。

在临床使用时应做好血药浓度的监测工作（TDM）。

茶　碱

茶碱具有舒张支气管平滑肌、解除支气管痉挛的作用，但其有效剂量与中毒剂量也很接近，不良反应发生率较高。

茶碱轻度中毒的表现为恶心、呕吐、头痛、不安、失眠及易激动；

中度中毒除上述不良反应外，还可出现心前区不适、心悸、心律失常或呼吸不规则等症状；

重度中毒可有室性心动过速、精神失常、惊厥、癫痫发作、昏迷，甚至呼吸和心脏骤停等。

茶碱的有效血药浓度为10～20微克/毫升，超过20微克/毫升可出现消化道症状，超过40微克/毫升可出现神经系统及心血管系统的症状，且容易受到合并用药的影响。

苯妥英钠

苯妥英钠可用于癫痫、三叉神经痛、洋地黄中毒及三环类抗抑郁药过量的治疗。它也是一种治疗窗较窄的药物，过量可引起视物模糊、复视、笨拙、行走不稳、精神紊乱、严重的眩晕或嗜睡、幻觉、恶心等不良反应。苯妥英钠的治疗浓度为10～20微克/毫升（儿童和成人），8～15微克/毫升（婴儿），中毒浓度为＞30微克/毫升。

其　他

氟卡尼的有效治疗浓度为0.2～1.0微克/毫升；

锂制剂的血清锂浓度应控制在0.8～1.2毫摩/升；

当西罗莫司的血药谷浓度＜5纳克/毫升时，急性排斥反应的严重程度和发生率与浓度有很大相关性，当血清谷浓度＞15纳克/毫升时，高甘油三酯血症、血小板减少症、白细胞减少症的发生与其浓度有关；

他克莫司则具有神经毒性和肾脏毒性，其发生率与血药浓度水平呈正相关。

综上，治疗窗狭窄的药物，在临床上一定要把握好剂量这根“红线”。

作者：石浩强上海交通大医院药剂科副主任、副主任药师

本文首发：家庭用药杂志