ESC2014专刊新药LCZ696将

PARADIGM-HF研究无疑是欧洲心脏病学会年会年8月30日的热点内容，其研究结果及其临床意义引发了与会人士的广泛兴趣。

撼动传统

作为一项3期临床试验，PARADIGM-HF研究拥有足够大的试验数据规模，长达27个月的平均随访时间以及深远的临床实践意义。

PARADIGM-HF研究结果显示，最新研发的一种药物可以在肾素-血管紧张素系统内外发挥作用。

相比于传统药物依那普利，慢性心衰患者使用这种药物后因心衰住院率降低、心因性死亡率降低。

该药物为血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（ARNI）LCZ（以下简称LCZ）。

研究者将心衰住院率降低及心因性死亡率降低作为终点事件，分析了两者的复合发生率以及单一发生率。

研究者指出，在NYHA分级2至4的收缩型心衰患者群体中，与ACEI类药物相比，LCZ可降低20%的终点事件风险率。同时LCZ使全因死亡率降低了16%。

事实上，早在年4月份研究者就已公布LCZ的疗效优势，并在确认LCZ试验证据确凿后暂停了PARADIGM-HF研究。

他们指出LCZ“表现出了令人信服的优于高剂量依那普利的治疗效果。”

因此，LCZ或是第一个试验成功的ARNI抑制剂类药物。

ARNI抑制剂是一种血管紧张素抑制剂，但其同时可以增强内源性利钠肽（血管扩张剂）的作用。

根据报告，LCZ的化学结构包含血管紧张素受体阻断剂（ARB）缬沙坦部分及脑啡肽酶抑制剂sacubitril部分，两者通过反应连接在一起共同发挥药理作用。

各方盛赞

一篇有关PARADIGM-HF研究的编者按写到，LCZ“可能是第一个成功动摇了心衰疗法整体框架的药物，要知道该框架在过去10年未被修改过。”

同时，编者按作者MariellJessup博士将PARADIGM-HF研究与其他心衰研究进行了方法学对比，发现PARADIGM-HF研究与入组研究具有可比性，这大大消除了人们怀疑PARADIGM-HF研究入组了不典型患者群体的忧虑。

MariellJessup博士指出，“PARADIGM-HF研究为心衰患者开启了新的希望，基于PARADIGM-HF研究证据，该研究成果或可向更广泛的患者群体推广，即使是那些正采用最佳疗法的患者也可以考虑使用。”

JohnGFCleland博士也表达了同样的看法，“LCZ无疑是过去25年内心衰治疗领域的一个伟大突破。”

“PARADIGM-HF研究证实了增加血浆利钠肽浓度时心衰伴左室射血分数降低的患者（HFREF）治疗中至关重要的一环，而且LCZ在降低死亡率及发病率两方面都由于ACEI类药物，患者使用新药后自身感觉更好。”

JohnGFCleland博士特别指出，在症状不明显的患者群体，LCZ带来的死亡率及发病率治疗收益更为明显。

虽然这部分患者时低危群体，但是“其预后往往与治疗方案改进密切相关。这很重要，因为正是这些看似现有治疗可以稳定其病情的患者可以从新的方案中获得治疗收益。”

未雨绸缪

DouglasLMann博士接受采访时表示，“在不久的将来，我们现有的指南很可能因PARADIGM-HF研究而发生更改。”

服用ARNI药物的患者获得了显著的终点事件治疗收益，而且LCZ的安全性及疗效在各个亚组都有体现，但是黑种人患者及射血分数＞35%的患者亚组没有观察到上述收益。

DouglasLMann博士指出，“我们很好奇为什么新药效果在已往未服用过ACEI类药物的心衰患者群体不明显。”

这可能是因为统计学问题引起的，也可能暗示我们LCZ应该在ACEI类药物之后加用。这些猜想需要研究者下一步解答。

直视缺陷

LCZ与依那普利在血管性水肿发生率方面无显著性差异，而研究者的最初设想是通过化学修饰等方式降低新药的血管性水肿发生率。

该研究仅有不到1%的患者是NYHA心衰4级，因此在该亚组，PARADIGM-HF研究缺乏说服力，“这或将限制LCZ在严重心衰患者群体的应用。”

同时，仅有7%的入组患者接受了心脏再同步治疗，这不禁让人怀疑该研究入组的心衰患者是否接受了最优治疗。

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