医学研究芪苈强心对慢性心力衰竭大鼠A

点击上方“络病在线”可快速 　　目前，慢性心脏衰竭(CHF)是公认的不断威胁公众健康的主要疾病之一。在全球范围内，CHF对公共卫生造成很大的负担，且该疾病发病率高、死亡率高，需要昂贵的治疗费用。 　　心力衰竭(HF)的标志性特征是水潴留。水潴留不仅会导致充血的症状和体征，也影响心肌重塑和HF进展。因此，改善充血是HF治疗的关键。中国医院崔向宁教授团队开展此项研究旨在观察芪苈强心胶囊（QL）对急性心肌梗死诱导的CHF大鼠AQP2表达的影响，并探讨其潜在的作用机制。

　　芪苈强心胶囊(QL)是一种复方中药制剂，可安全、有效地治疗慢性心力衰竭(CHF)。水通道蛋白-2(AQP2)的上调参与CHF时发生的水潴留症状。本研究旨在观察QL对急性心肌梗死诱导的CHF大鼠AQP2表达的影响，并探讨其潜在的作用机制。

　　对正常雄性SD大鼠(体重~克)饲喂标准饲料和水，并接受12小时光照和12小时黑暗的周期循环，左前降支(LAD)结扎后发生心肌梗死，诱导HF。腹腔注射1%戊巴比妥钠(50mg/kg)。假手术组大鼠进行除左冠状动脉结扎外的所有相同的实验操作。试验结束后进行十二导联ECG。正常饲喂MI大鼠4周。超声心动图结果表明，各组大鼠的存活率分别为：模型组(CHF，n=12)、假手术组(假手术，n=10)、QL组(QL，n=9)和缬沙坦组(缬沙坦，n=9)。每天采用管饲的方法分别给予1.0g/kg的QL和10mg/kg缬沙坦，每天一次，共给药4周。模型组和假手术组分别给予同等容积的蒸馏水。给予QL或缬沙坦后第一周和第四周收集所有大鼠的尿液，并定量测定排尿量。治疗后4周检测AQP2、加压素2型受体(V2R)和血管紧张素II1型受体(AT1R)的表达。QL治疗后排尿量显著增加。重要的是，CHF大鼠QL或缬沙坦治疗后AQP2和丝氨酸磷酸化AQP2(pS-AQP2)的蛋白表达下调，此外，QL可降低血浆精氨酸加压素(AVP)和血管紧张素II(AngⅡ)的表达，下调V2R和AT1受体蛋白的表达。因此，QL可发挥利尿作用，并通过提高AQP2和pS-AQP2表达增强CHF大鼠的心脏功能。其作用机制可能是对V2R和AT1受体的抑制。

　　本研究证实，芪苈强心治疗CHF大鼠4周可发挥利尿功效、增强心肌的作用。根据研究结果，可得出结论：芪苈强心主要通过逆转AQP2和pS-AQP2蛋白的丰富度以及AQP2和pS-AQP2蛋白从顶膜到细胞内的再分布发挥功效。可能的机制为V2R和AT1R的抑制。但是，缬沙坦主要通过血管紧张素II信号调节发挥功效。因此，芪苈强心治疗慢性心力衰竭具有多重效能。需要开展进一步研究，以探讨芪苈强心增加水代谢的机制，并最终提供预防和治疗该疾病及其他相关疾病的新途径。

来源：《美国实证医学期刊》　作者：崔向宁等

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