前沿进展睡眠基因与心力衰竭有关

▎药明康德/编辑

在美国，每年心力衰竭患者的护理费用高达亿美元。虽然心力衰竭的患者很多，但新的治疗方法却很少。其中一个主要原因是，缺少能够明确证明与心力衰竭相关的基因和靶点。近日，斯坦福大学医学院的研究人员为这一领域带来了新突破。他们发现一个与嗜睡症相关的基因，可以令人意外的降低心力衰竭风险并改善治疗结果。这一基因有望成为今后心力衰竭相关研究的新靶点。

研究的第一作者Perez博士说，“我们注意到心力衰竭患者对药物治疗的反应相差很大，其中一些经过药物治疗后心脏功能明显改善；但另一些患者，尽管经过积极的药物治疗，病情仍然会持续恶化，并且最终需要进行器官移植。”

Perez博士大胆猜想，这种因人而异的药物反应很有可能与个体间的基因差异有关。于是，研究团队根据药物治疗效果选取了两组患者，一组是药物治疗效果最好的人群，另一组是疗效最差的人群。研究人员希望通过比较两组患者的基因组差异，找到与心脏疾病相关的基因变异。

在研究过程中，一个编码促食素受体（orexinreceptor）的基因逐渐引起研究者注意。这是一个参与调控睡眠、食欲和血压的基因，此前并没有研究表明该基因与心力衰竭相关。但是研究发现该基因在患病人群的心脏组织中表达增加，因此，促食素受体可能参与了调节心脏功能。

随后，研究人员通过动物模型模拟心力衰竭，并进一步研究了促食素受体和促食素在其中的作用。研究发现，如果给予心力衰竭小鼠促食素，小鼠心脏的一系列指标将会得到明显改善。此外，在敲除促食素受体基因的小鼠身上观察到，小鼠出现舒张性心功能不全，这说明促食素受体与心脏功能密切相关。

“这是个令人振奋的发现，这个基因为我们提供了一个完全不同于神经-内分泌轴的全新途径。”Perez博士说，“此前并没有人研究过这个基因和心脏功能之间的联系。”

睡眠与心脏

早在年，就有研究小组证明促食素受体与嗜睡症相关，而此次研究表明，这个基因与心脏衰竭同样存在关联。

“睡眠和心脏之间的联系是一个令人着迷的课题”，这项研究的资深作者Ashley教授说，“我们已经知道，睡眠呼吸暂停对心脏有害。下一步，我们希望能够对嗜睡症患者的心脏功能做进一步研究。”

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