注射用益气复脉冻干联合西药常规治疗慢

中医杂志年3月第57卷第5期

［摘要］目的：系统评价注射用益气复脉(冻干)联合西药常规治疗慢性心力衰竭的临床疗效与安全性。方法：计算机检索中国期刊全文数据库、中文科技期刊全文数据库、万方数库、中国生物医学文献数据库、Embase、Pubmed、TheCochraneLibrary，检索时间均从数据库建库年1月。纳入注射用益气复脉(冻干)联合西医常规与西医常规对照治疗心力衰竭的临床随机对照研究。使用统一资料提取表提取患者一般资料、干预措施、观察指标等信息，采用Cochrane协作网提供的偏倚风险评估工具对纳入研究进行方法学质量评价。采用ＲevMan5.2.6对患者临床综合疗效、心功能分级、左室射血分数、左室舒张末内径、氨基末端前脑钠尿肽进行Meta分析。结果：共纳入18篇文献，例患者，文献质量偏低。Meta分析结果显示，加用注射用益气复脉(冻干)治疗慢性心力衰竭可以提高患者临床综合疗效［OR=3.63，95%CI(2.22，5.93)，P＜0.］，改善心功能［OR=1.98，95%CI(1.48，2.65)，P＜0.］，增加左室射血分数［WMD=4.35，95%CI(3.32，5.38)，P＜0.］，降低左室舒张末内径［WMD=-2.59，95%CI

(-4.97，-0.21)，P＜0.03］，降低氨基末端前脑钠尿肽［WMD=－.41，95%CI(－.86，－.97)，P=0.］。结论：在纳入研究的范畴内，注射用益气复脉(冻干)联合西医常规治疗慢性心力衰竭可进一步改善患者症状和心功能，提高临床疗效。

［关键词］注射用益气复脉(冻干)慢性心力衰竭临床疗效Meta分析

慢性心力衰竭(简称心衰)是各种心脏疾病的终末阶段。在我国医疗实践中，西药常规联合中药治疗心衰的临床应用日益普及。注射用益气复脉(冻干)(国药准字Z)源自古方生脉散，经现代工艺研制而成，主要包含红参、麦冬、五味子，具有益气复脉、养阴生津之效。自年上市后，广泛用于心衰的临床治疗，临床研究不断增多，本文基于临床随机对照试验，系统评价注射用益气复脉(冻干)治疗心衰的疗效与安全性，为临床应用提供参考。

1资料与方法

1.1文献纳入标准

1)研究类型：随机对照试验(ＲCT)；

2)研究对象:符合慢性心力衰竭诊断标准及纽约心脏病协会(NYHA)心功能[1]分级Ⅰ～Ⅳ级的心衰患者，原发病包括冠心病、高血压性心脏病、肺源性心脏病、扩张型心脏病等；

3)干预措施:在根据心衰诊疗指南[1]给予西医常规治疗[包括利尿剂、血管转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(AＲB)、β受体阻滞剂、洋地黄制剂、醛固酮受体拮抗剂、硝酸酯类等]的同时，治疗组加用注射用益气复脉(冻干)，对照组为西医常规治疗。

4)评价指标:包括临床综合疗效、NYHA心功能分级、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末内径(LVEDD)、N末端B型钠尿肽前体(NTproBNP)及不良反应等。

1.2文献排除标准

1)专家评述、个案报道、综述、药理实验、动物实验等；

2)非随机对照试验，试验设计欠科学或试验数据分析不合理的文献；

3)重复发表的文献。

1.3检索策略及检索方法

电子检索中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、万方数据库(Wanfang)、中国生物医学文献数据库(CBM)、Embase、Pubmed、TheCochraneLibrary，检索均从数据库建库时间至年1月。中文检索词包括益气复脉、慢性心力衰竭、心力衰竭、心功能不全、心衰、中医药、注射液。英文检索词包括Yi-Qi-Fu-Mai、chronicheartfailure、heartfailure、Chinesemedicine、injection。

1.4文献筛选及提取

两名研究者独立检索文献，阅读文献题目及摘要，对符合纳入及排除标准的文献进行全文检索及评价，有分歧时分析讨论后决定或请教专家评定。制定文献信息提取表，两位研究者同时录入并交叉核对。文献信息提取内容包括：

1)文献题目、第一作者、发表时间；

2)样本量、年龄、病程、原发病、心衰分级、诊断标准、用药用量、疗程、随访时间等；

3)临床疗效、LVEF、LVEDD、NTproBNP、NYHA心功能分级、不良反应等有效性及安全性指标。

1.5纳入研究的方法学质量评价

根据Cochrane协作网所提出的“偏倚风险评估”工具[2]对纳入文献进行质量评价，包括随机分配方法、分配方案隐藏、盲法(对研究对象、治疗方案实施者、研究结果测量者采用盲法)、结果数据的完整性、选择性报告研究结果、其他偏倚来源。纳入文献按照上述6条分别给出“是”“否”“不清楚”的判断。

1.6统计学方法

采用ＲevMan5.2.6软件进行数据分析，计数资料用相对危险度(ＲＲ)，计量资料采用加权均数差(WMD)，两者均以95%可信区间(CI)表示。采用χ2检验分析统计学异质性，显著性水平设定为α=0.05。无临床异质性测量结果(P＞0.1或I2≤50%)采用固定效应模型;如果P≤0.1或I2＞50%，则异质性明显，采用随机效应模型，并作漏斗图以观察发表偏倚。

2结果

2.1文献检索结果

初检文献篇，含中文文献篇，英文文献15篇。阅读标题及摘要后排除重复文献57篇、动物实验41篇、药理实验12篇、文献综述11篇和其他文献篇，共计排除篇。初筛纳入文献篇，下载全文阅读后排除文献85篇，最终纳入文献18篇，均为中文文献。

2.2纳入文献的基本特征

表1示，18个ＲCT[3-20]共纳入患者例，其中治疗组例，对照组例；男例(60.86%)，女例(39.14%)，1篇[4]未提及男女比例;年龄36～98岁；病程1～33.88年，其中12篇[6-7,9-12,14-19]未提及病程;心功能NYHA分级Ⅰ～Ⅳ级，有记录者例，其中Ⅱ级例(19.84%)，Ⅲ级例(60.57%)，Ⅳ级例(19.59%)，其中8篇[4,6-7,9,13-14,18-19]未交代患者心功能分级情况;原发病为冠心病者77.71%(/)、高血压性心脏病者9.59%(/)、风湿性心脏病者1.95%(34/)、肺源性心脏病者3.45%(60/)、扩张型心肌病者3.85%(67/)、心瓣膜病者1.39%(25/)，其中3篇[5,10,19]未提及原发病。纳入18篇文献试验组均采用西医常规治疗和中药注射用益气复脉(冻干)干预。用药剂量1.3～5.2g/d，疗程7～30天，15篇文献[3,5-6,8-14,16-20]疗程均为14天，其他研究疗程分别为30天[4]、10天[7]、7天[15]。对照组采用西医常规治疗，包括利尿剂、ACEI或AＲB、β受体阻滞剂、洋地黄制剂、醛固酮受体拮抗剂、硝酸酯类等。观察指标包括NYHA心功能分级、LVEF、LVEDD、NT-proBNP、B型脑利钠肽(BNP)、6分钟步行试验(6MWT)等。除1篇文献[7]提及随访30天外，其他均未提及随访情况。

2.3文献质量评价

对纳入的18篇文献进行质量评价，结果发现，仅翟小菊[5]和杨志斌[11]给出随机方法，杨昌林[16]的研究采用盲法，其他文献均未说明偏倚风险评估中的各条目，整体文献质量较低。

2.4疗效评价

2.4.1临床综合疗效根据《中药新药临床研究指导原则》[21]中疗效评价标准，在本研究中将显效和有效统一为有效，无效和恶化统一为无效来进行Meta分析。表2示，共纳入9篇文献[5-6,11-12,14-17,20]，各研究结果间无统计学异质性(P=0.99，I2=0)，采用固定效应模型［OR=3.63，95%CI(2.22，5.93)，P＜0.］，联合应用注射用益气复脉(冻干)可显著改善患者症状，提高临床疗效。

2.4.2NYHA心功能分级根据《中药新药临床研究指导原则》[21]中心功能疗效判断标准，对文献进行数据提取及分析。表2示，共纳入8篇文献[3-4,8-11,13,18]，各研究结果间无统计学异质性(P=0.40，I2=4%)，采用固定效应模型［OＲ=1.98，95%CI(1.48，2.65)，P＜0.］，联合应用注射用益气复脉(冻干)可改善患者心功能。

2.4.3LVEF表3示，共纳入16篇文献[3-5,7-10,12-20]，各研究结果间有统计学异质性(P=0.，I2=55%)，采用随机效应模型［WMD=4.35，95%CI(3.32，5.38)，P＜0.］，提示联合使用注射用益气复脉(冻干)可显著增加LVEF。图1示，对该指标的漏斗图分析显示左右不对称，提示可能存在发表偏倚。

图1注射用益气复脉(冻干)对心衰患者左室射血分数影响的Meta分析漏斗图

2.4.4LVEDD表3示，共纳入7篇文献[3-4,6,12,17,19-20]，各研究结果间有统计学异质性(P=0.，I2=72%)，采用随机效应模型［WMD=-2.59，95%CI(-4.97，-0.21)，P＜0.03］，提示联合使用注射用益气复脉(冻干)可减小LVEDD。

2.4.5NT-proBNP表3示，共纳入8篇文献［5，13－16，18－20］，各研究结果间有统计学异质性(P＜0.，I2=90%)，采用随机效应模型［WMD=－.41，95%CI(-.86，-.97)，P=0.］，提示联合应用注射用益气复脉(冻干)可降低NT-proBNP。

2.4.6敏感性分析Meta分析结果显示，注射用益气复脉(冻干)对心衰患者症状和心功能的分析均无临床异质性，对患者症状的缓解和心功能的提高疗效确切。同时能够提高LVEF值，减小LVEDD值，降低NT-proBNB。但对于LVEF(I2=55%)，LVEDD(I2=72%)，NT-proBNP(I2=90%)三项指标的Meta分析显示，存在较高的临床异质性，异质性的高、中、低分别用I2统计量

75%、50%、25%来表示[22]。因采用随机模型能合并效应量，可消除部分异质性，故针对高异质性I2=90%的NT-proBNP考虑临床异质性可能与用药剂量相关，依据用药剂量分组进行敏感性分析，用药剂量为5.2g时，I2=0，无临床异质性，采用固定效应模型，Meta结果为［WMD=-.58，95%CI(－.68，－.47)，P＜0.］，提示联合使用注射用益气复脉(冻干)在用药量为5.2g时可降低NT-proBNP，但限于文献数量少，不能对其他剂量文献进行Meta分析。

2.7不良反应

纳入18篇文献中仅有7篇文献提及不良反应，1篇文献［14］描述试验组2例患者出现面部潮红，未描述处理办法，另6篇文献［5,7,10-11,13,17］均未发生不良反应；11篇文献未提及不良反应。

3讨论

本研究临床疗效Meta分析结果表明，在文献研究范畴内，联合应用注射用益气复脉(冻干)可改善患者心功能，提高临床疗效。敏感性分析对NT-proBNP依据用药剂量分亚组，可见在用药剂量为5.2g时Meta结果为［WMD=-.58，95%CI(-.68，-.47)，P＜0.］，联合使用注射用益气复脉(冻干)可降低NT-proBNP。依据文献在临床中应用该药未见严重不良反应。

本研究共纳入文献18篇，根据文献质量评价可知文献质量整体较低，对于不良反应和终点事件的







































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