GWICC访谈心力衰竭基因治疗进展

　　近年来，基因治疗在心力衰竭治疗领域开始崭露头角。美国坦普尔大学医学院WalterJ.Koch博士在接受《国际循环》专访时，与读者分享了心力衰竭基因治疗领域的研究进展。

　　基因疗法与心力衰竭

　　基因疗法正越来越热门，因为在心力衰竭领域我们没有足够逆转这一疾病的药物。鉴于心力衰竭发病率越来越高，且对卫生系统来说是一个重大问题，因此，我们一直在寻求一种新疗法。心力衰竭时，心脏泵血功能减弱，而目前正在尝试的基因疗法的目的是使心肌更强壮。我们之所以称其为基因疗法是因为我们在治疗过程中将一种新DNA引入心脏细胞本身。具体而言，我们正在应用一种叫“腺相关病毒”的小型病毒，这种病毒能制造一种使心脏跳动更强的DNA产物。我们认为这将是改善心脏功能的一种新方法。动物模型已显示这种疗法能使心脏强壮，逆转心力衰竭。

　　G蛋白偶联受体激酶2（GRK2）抑制与心力衰竭

　　GRK2是一种酶，在全身均可发现，但在心脏高度表达。心力衰竭和其他心血管疾病如高血压时，GRK2表达增加。过去近二十年的研究显示，GRK2增加时会有负面影响。例如，心力衰竭时，各种药物中正在被使用且已有一些成效的药物之一是β肾上腺素能受体阻滞剂。β受体阻滞剂之所以是基础用药，是因为心力衰竭时GRK2是上调的，而GRK2是β肾上腺素功能障碍的罪魁祸首。近二十年前，我们发现如果抑制心脏的GRK2，就会逆转β肾上腺素功能障碍，改善心脏功能和体积（心力衰竭时心脏变小通常是有利的）。我们的研究还显示，抑制GRK2不仅改善β受体系统，而且在抑制GRK2过程中还能防止细胞死亡。我们能抑制GRK2的唯一方法就是小分子肽，这就是我们为何进行基因疗法的原因。实际上，药理学药物的小分子抑制剂不断涌现。去年我们发现一种用于治疗抑郁症的药物“帕罗西汀”的一个副作用实际上可抑制GRK2。我们正准备发表一篇关于高剂量帕罗西汀治疗心力衰竭动物能逆转心力衰竭的重要论文。

　　GRK2抑制在心力衰竭治疗中的应用前景

　　抑制GRK2将成为药物治疗的一种新方法。过去的任何治疗从未将GRK2作为一个靶标。动物模型数据相当有力，如果抑制GRK2，就能改善心脏轮廓。未来十年，随着基因疗法或小分子治疗的进展，我们应期待看到其在心力衰竭治疗中的获益或新进展。

注： 　　

　　WalterJ.Koch博士：美国坦普尔大学医学院转化医学中心主任、药理学教授，美国心脏协会心血管基础科学委员会主席。