米力农治疗慢性充血性心力衰竭急性加重期的

摘要

目的：观察米力农治疗慢性充血性心力衰竭（CCHF）急性加重期的临床疗效和安全性。

方法：将例CCHF急性加重期患者随机均分为对照组和观察组。对照组患者给予血管紧张素转化酶抑制剂、β受体阻滞药、利尿药、醛固酮受体拮抗药、洋地黄等常规治疗。观察组患者在对照组治疗的基础上给予米力农0.3mg/kg加入5％葡萄糖液注射液50ml中，微量泵持续泵入，qd。两组患者疗程均为5d。观察两组患者的临床疗效，治疗前后心脏指数（CI）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室射血分数（LVEF）、心胸比率（CTR）、氨基末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）含量及不良反应发生情况。

结果：两组患者总有效率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者VEDD、CTR均显著低于同组治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.01），但两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；CI、LVEF均显著高于同组治疗前（P＜0.01），且观察组(米力农组)高于对照组（P＜0.05）；NT-proBNP显著低于同组治疗前（P＜0.01），且观察组(米力农组)低于对照组（P＜0.05）。两组患者治疗期间均未见明显不良反应发生。

结论：米力农治疗CCHF急性加重期的疗效和安全性与常规治疗相当，但在改善心功能方面优于常规治疗。

充血性心力衰竭（CHF）是一种常见的、严重威胁人类生命安全的疾病，也是多种心血管疾的终末表现。该病预后极差。对慢性充血性心力衰竭（CCHF）心功能急性恶化患者的治疗困难，患者常因病情加重而导致死亡。米力农为非洋地黄、非儿茶酚胺类强心药，对血管平肌有直接的松弛作用，可降低CCHF患者心脏前后负荷、体循环血管阻力、肺循环血管阻力、动脉平均压，可显著增加肺毛细血管楔嵌压、心输出量、心脏指数（CI）和脉搏指数，但不加心肌耗氧量。在本研究中笔者观察了米力农治疗CCHF急性加重期患者的临床疗效和安全性，以为临床治疗提供参考。

1资料与方法

1.1资料来源

选取年1月－年9月我院收治的例CCHF急性加重期患者，均诊断为慢性收性左心室功能衰竭。纳入标准：（1）左心室增大、左心室收缩末期容量增加、左心室射血分（LVEF）≤40％；（2）有基础心脏病史；（3）有呼吸困难、乏力和液体潴留（水肿）等状。排除舒张性心力衰竭。按随机数字表法将所有患者均分为对照组和观察组。两组者年龄、性别等基本资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，详见表1（略）。

研究方案经我院医学伦理委员会批准，所有患者家属均知情同意且签署了知情同意书

1.2治疗方法

对照组患者给予血管紧张素转化酶抑制剂、β受体阻滞药、利尿药、醛固酮受体拮抗药、洋黄等常规治疗。观察组患者在对照组治疗的基础上给予米力农注射液（规格：5mg/5ml，生产企业湖北朗天）0.3mg/kg加入5％葡萄糖液注射液50ml中，以0.2μg/(kg·min）微量泵持续泵入，qd。两患者疗程均为5d。

1.3观察指标

观察两组患者治疗前后CI、LVEDD、LVEF、CTR、氨基末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）含量及不良反应发生情况。

1.4疗效判定标准

显效：心功能改善≥△级；有效：心功能改善≥△级；无效：未达上述标准。总有效率＝显效例数+有效例数）/总例数×％。

1.5统计学方法

采用SPSS13.0统计软件对所得数据进行分析。计量资料以x±s表示，采用t检验；计数资以率表示，采用χ2检验，两两比较采用单因素方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义

2.结果

2.1两组患者治疗前后CI、LVEDD、LVEF、CTR、NT-proB-NP比较治疗前，两组患者CI、LVEDD、VEF、CTR、NT-proBNP比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者LVEDD、TR均显著低于同组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），但两组间比较差异无统计学意（P＞0.05）；CI、LVEF显著高于同组治疗前（P＜0.01），且观察组（米力农组）高于对照组，差异均有统学意义（P＜0.05）；NT-proBNP显著低于同组治疗前（P＜0.01），且观察组（米力农组）低于对照组，差均有统计学意义（P＜0.05），详见表2（略）。

2.2不良反应

两组患者治疗期间均未见明显不良反应发生。

3讨论

磷酸二酯酶抑制剂（PDEs）为一种抑制磷酸二酯酶（PDE）活性的药物。米力农为选择性的DE3[3]，可通过抑制PDE，抑制细胞内第二信使环磷酸腺苷（CAMP）的裂解，增加心肌细内CAMP浓度，产生正性肌力作用；同时还可增加血管平滑肌细胞内CAMP浓度，产生扩张管的作用。PDE3对β肾上腺素受体功能缺陷的CHF患者意义重大。在治疗急慢性、顽固性HF的过程中，当利尿药、血管扩张药、洋地黄等药物治疗效果不佳时，PDE3具有显著疗效。研究中，两组患者CI、LVEF均显著高于同组治疗前，且观察组高于对照组。这表明米力农在短期内快速改善CCHF患者的左心室功能。有研究表明，心脏病变所致的长期的血流动力负荷增大、神经激素的激活、容量及压力负荷等多种因素均可造成左心室重构。左心重构包括左心室大小、形状和功能的改变，而CTR增加、心室增大是判定心室重构的重要准。在本研究中，治疗后两组患者LVEDD、CTR均显著低于同组治疗前。这表明，短期用米力农并不能影响左心室重构，而更多表现在对左心室收缩功能的影响上。NT-proBNP是钠肽前体被蛋白酶分解后的产物，是由心肌细胞合成的心源性神经激素，在CCHF诊断中具高度的敏感性和特异性。研究证实，NT-proBNP水平可随NYHA增加而明显升高，病情改善可随NYHA减少而降低。本研究中，两组患者NT-proBNP均显著低于同组治疗前，且观组低于对照组。这表明患者心功能得到显著改善。米力农的心血管效应与其剂量大小有关，剂量时主要表现为正性肌力作用；当剂量加大，特别是负荷剂量时，其扩张血管的作用随剂的增加而增强，但患者可出现低血压现象。有研究发现，对米力农血药浓度的监测，有助于提高心力衰竭患者使用米力农的安全性。当米力农剂量为（0.20±0.06）μg/（kg·min）可达到治疗水平。而本研究中，观察组患者给予米力农0.2μg/（kg·min）时未发生心律失常及低血压事件。这表明短期小剂量应用米力农治疗CCHF安全性较好。综上所述，米力农治疗CCHF性加重期的疗效和安全性与常规治疗相当，但在改善心功能方面优于常规治疗。由于本研究纳入的样本量较小，此结论有待大样本、多中心研究进一步证实。

中国药房,,26(15):-

作者单位：

贺淑媛李江林.暨南大学第二临床医学院/医院药学部

杨超叶喜阳.暨南大学第二临床医学院/医院心外科

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长按







































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